ベイラー医科大学が率いる研究者らは、CAR T細胞のがん撲滅行動における重要な違いを発見し、治療困難ながん種に対するより効果的な治療法を開発する可能性を明らかにした。
新しい研究 公表 Science Advances 誌に、2 種類のキメラ抗原受容体 (CAR) T 細胞のがん殺傷行動に関する重要な発見が発表されました。ベイラー医科大学の科学者は、テキサス小児がんセンターやその他の機関の協力者と共同で、これらの免疫細胞ががん細胞と交戦する際に発生する独特の分子動態を明らかにしました。
この研究は、CAR T 細胞が癌の標的と結合する重要な領域である免疫シナプスに深く踏み込んでいます。この領域での分子相互作用が抗腫瘍活性にどのように影響するかを調査することで、研究者は、特に治療が難しい固形腫瘍に対するより効果的な癌治療のために CAR T 細胞設計を改良することを目指しています。
「我々は28種類のCAR T細胞を調べた。4つ目はCD1.ζ-CART細胞で、短距離走者のようだ。がん細胞を素早く効率的に殺すが、その活動は短命だ。XNUMXつ目はXNUMX-XNUMXBB.ζ-CART細胞で、マラソンランナーのようだ。長期間にわたって一貫してがん細胞を殺し続ける」と、ベイラー大学およびテキサス小児病院の小児科血液学および腫瘍学教授で、論文の主任著者であるナビル・アハメド医学博士は述べた。 ニュースリリース「CAR T細胞を改変してその殺傷行動を適応させ、固形腫瘍などの治療が難しい悪性腫瘍を標的とできるようにするには、分子レベルで何が起こっているかを理解する必要があります。」
研究の筆頭著者であり、アハメド研究室のポスドク研究員でもあるアハメド・ガド氏が率いる研究チームは、CAR T細胞の動態を研究するために、膜脂質ラフト(重要な分子相互作用が起こるコレステロールを豊富に含む細胞表面領域)を分離することに焦点を当てた。
研究結果により、CD28.ζ-CAR 分子はシナプスを素早く通過して癌細胞を素早く連続的に殺傷できるのに対し、4-1BB.ζ-CAR 分子は長く留まり、より持続的で協力的な殺傷アプローチを促進することが明らかになりました。
「単一分子間の明確なダイナミクスパターンを観察することで、これらの製品がどのように機能するかの全体像を理解するのに役立ちます」とガッド氏はプレスリリースで述べた。「次に、これらのCAR T細胞をシナプスレベルで動的に適応させ、より効果的にする方法を研究しています。」
これらの知見は、さまざまな種類の癌、特に治療が非常に困難であることが知られている固形腫瘍と戦うために行動を適応させることができる CAR T 細胞を設計する道を開きます。
「腫瘍は非常に複雑です。私たちはツールを病気の生物学的特徴に適応させる必要があります。そのためには、さまざまな段階でさまざまな方法で機能する複数のツールを使用する必要があるかもしれません」とアハメド氏は付け加えた。
この研究は、CAR T細胞の分子動態に対する理解を深めることで、がん治療戦略に革命をもたらす可能性を秘めており、従来の治療法では治療できなかった悪性腫瘍に苦しむ患者に新たな希望を与える可能性があります。