男性が女性と異なるストレス反応を示す理由

UF ヘルスの研究者らは、男性と女性がストレスに反応する方法に根本的な違いがあることを明らかにした。この研究は、不安やうつ病の治療方法に革命をもたらし、性別に特化した治療法を促進する可能性がある。

フロリダ大学保健学部の研究者らが主導した新たな研究により、男性と女性がストレスに反応する方法に重大な違いがあることが明らかになり、不安やうつ病の将来の治療法を形作る重要な知見がもたらされた。

脳は、突然の挑戦や脅威に対する短時間だが激しい反応である急性ストレスに反応して、アロプレグナノロン (AP) と呼ばれる神経ステロイドを生成します。AP レベルの上昇は、身体の初期ストレス反応に不可欠であり、差し迫った危険などの出来事の際に、迅速な適応と反応の調整に役立ちます。

このプロセスの中心となるのは、5α-還元酵素 (5αR) と呼ばれる酵素であり、5αR1 と 5αR2 という XNUMX つの主要な形式で存在します。

研究者らは動物実験を用いてこれらの酵素がどのように機能するかを調査し、男性と女性のストレス反応の生物学的差異を明らかにした。

「男性は一般的に、急性ストレスに対して外向的で攻撃的な反応を示す傾向が強いのに対し、女性は反応を内向的にする傾向がはるかに強い」とフロリダ大学薬学部の薬力学教授で論文の主任著者であるマルコ・ボルトラート氏は述べた。 ニュースリリース「この違いが、女性の方が不安やうつ病に罹患する割合が高いことに寄与していると考えられています。」

公開済み Science Advances 誌に掲載されたこの研究では、急性ストレスにより雄の実験用ラットの前頭脳領域で 5αR2 のレベルが上昇するが、5αR1 のレベルは上昇しないことが強調されている。雌のラットでは同様の変化は見られず、分子レベルでのストレス管理には顕著な性別による違いがあることが示された。

酵素 5αR2 はストレス時の AP 生成に重要な役割を果たしますが、5αR1 はこの神経ステロイドのベースライン レベルを維持するのに役立ちます。

研究者らは、雄ラットの 5αR2 を減少させると、ストレスと報酬刺激の両方に対する関与が減少し、反応が遅くなることを発見しました。しかし、AP を投与すると反応が回復し、酵素の重要性が強調されました。

「私たちの研究は、ストレス反応と性差の交差点に位置しており、これは個別化医療に大きな影響を及ぼす可能性があります」とボルトラート氏は付け加えた。「例えば、女性が男性よりもうつ病になりやすい理由を理解することで、より的を絞った治療が可能になります。最終的に、これらの研究結果は、ストレス反応を特に調整する薬の開発に役立つ可能性があります。」

ボルトラート氏は、これらの研究結果を新しい薬に応用し、現在の治療法に抵抗性のあるうつ病を治療するための新しい種類のステロイド系化合物を生み出す可能性について楽観的な見通しを示している。

「うつ病は世界中で障害の主な原因であり、その主な原因は慢性的なストレスの増加です」とボルトラート氏は付け加えた。「従来の抗うつ薬は、最初の効果が出るまでに2~4週間かかることがよくあります。対照的に、APベースの治療ははるかに早く効果が出る可能性があります。APを生成する能力を高めることで、うつ病やその他のストレス関連障害への取り組み方が変わる可能性があります。」