テキサス大学オースティン校の研究者らは、 方法を開発した 数十万の潜在的な感染症と戦う薬を迅速にテストするためには、細菌を構築して自傷害を引き起こす可能性のある分子を生成してテストすることが含まれます。 人類は既存の抗生物質に対する免疫を徐々に獲得しつつあるため、この研究は極めて重要な時期に行われた。

その方法は日記に記載されています セル.

「私たちの抗生物質の在庫は急速に減少しており、新しい抗生物質を見つけるためのアイデアはあまりありません」と、UTの博士研究員で実験研究のリーダーであるアシュリー・タッカーは述べた。

「天然物に関する簡単な成果のほとんどはすでに収穫されており、現在企業は過去数十年にわたって存在していた古い種類の抗生物質の誘導体化に目を向けています」と彼女は続けた。 「私たちは、抗菌の可能性を持つ新しい足場を見つけるために、抗生物質のさまざまな化学反応を迅速にスクリーニングするためのより良い方法を考え出したかったのです。」

世界保健機関は、抗生物質のおかげで人間の平均寿命が約20年延びたと主張しているが、現在では抗生物質の効果は薄れてきている。 アメリカ 疾病管理センター 国内で毎年少なくとも2万人が抗生物質耐性感染症に苦しんでいることが判明した。

新しいタイプの感染症と戦う薬を見つける努力において、分子生物科学の主任研究員および助教授 ブライアン・デイヴィスと彼のチームは、有害な細菌を殺すことができるかどうかを確認するために、800,000万近くの分子またはペプチドをスクリーニングしました。

研究者らは、数千のペプチドが大腸菌を死滅させ、その中のP7と名付けられた分子のXNUMXつが他の形態の病原性細菌を死滅させることができ、マウスにおいて安全であることを発見した。

SLAY (表面局所抗菌ディスプレイ) と呼ばれるこの新しい方法により、研究者は数十万のペプチドをスクリーニングする際に、時間と費用を削減できます。 彼らは、最終的にはこれがより多くの抗生物質を見つけるための標準ツールとして使用されることを望んでいます。

「SLAYは細菌を私たちのために働かせる方法です」とタッカー氏は言う。

SLAY により、細菌は、テザーボールをポールに取り付けるのと同じように、遺伝的にコードされた独自のペプチドを作成し、そのペプチドをその表面に繋ぎ留めることができます。 一方の端は細胞膜に固定されたままで、もう一方の端は自由に浮遊し、細菌の細胞表面に接触したままになります。

「繋がれたペプチドが細菌を死滅させることができれば、次世代シークエンシングを使用して、遺伝的にコードされたペプチド配列を解明できるでしょう」とタッカー氏は述べた。 「その後、個々のペプチドを合成し、細菌のパネルに対して最小限の阻害アッセイを実行して、その抗菌特性を確認します。」

この新しい方法は、これまでの低速で高価な方法と比較して効率が大幅に向上する可能性があります。

「現在のスクリーニング方法では、一度に数千の化合物しか検査できません」とタッカー氏は言う。

「SLAY は、より高いスループットを提供するだけでなく、開発のために広範なペプチド ライブラリをスクリーニングするための生物学的に関連した手段も提供します。 現在市販されているどの薬物スクリーニング プラットフォームよりも速く、安価に、より効果的に 800,000 本の 5 mL 試験管で約 XNUMX 個のペプチドをスクリーニングすることができました。」

研究者らは、P7 が病原体を殺す能力があることを発見したため、何千もの誘導体、つまり分子の小さなバリエーションを作成し、SLAY スクリーニング テストにかける計画を立てています。

さらに、チームは次の企業と緊密に連携しています。 アバロン・ベンチャーズ、カリフォルニア州サンディエゴに拠点を置く会社で、alシード企業と初期段階の企業に重点を置き、継続的に成功を収めています。 SLAYを会社に変えるためだ、とタッカー氏は語った。

「私たちはテクノロジーを拡張するとともに、現在のリードの開発と最適化を継続する予定です」と彼女は言いました。 「細菌を殺すペプチドを見つけることは非常に簡単です。 マウスを殺さないペプチドを見つけることははるかに困難です。 私たちは動物実験を進めており、これまでのところ有望であることが証明されています。」